常见消炎注射液盐酸头孢替an中一种杂质的结构确认

盐酸头孢替an是由日本武田公司研发在日本上市的第二代半合成头孢菌素，为白色至淡黄色结晶性粉末，分子式C18H23N9O4S3·2HCl，临床使用广泛，对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用，因此可以治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎等。

不过对头孢吡肟或L-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉su或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人禁用，用法用量谨遵医嘱。目前该物质检查方法多参照美国药典，微源检测实验室通过LC—MS、NMR等多种技术，对文献中一个主要杂质进行了结构确认。

LS-MS条件：XBrigeShieldRP18(4.6mmx250mm，5μm)色谱柱；流动相：20mmol／L乙酸铵水溶液-乙腈(95：5)；流速：0.6mL／min；柱温：25℃；进样量：10.0μL：离子源：ESI源( )；电压：4.3kV：鞘气(N，)：25arb；辅助气(N，)：5arb；碰撞气(Ar)；0.2Pa；离子传输毛细管温度：350℃；扫描范围(m／z)：60～1000。取原料10mg置于容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，95℃水浴加热3min，得到降解试验溶液。色谱图如下：

保留时间约为6min的杂质是在溶液放置过程中生成较快、准分子离子[M H] 的m／z为353，采用全扫描一级质谱及全扫描二级质谱同时测定，一、二级质谱图片显示分子量比主成分少173。

抽滤干燥得到未知杂质盐酸盐，以DMSO-d6为溶剂(制备样品浓度约为40mg／mL)，TMS作为内标，采用BrukerAV-500型核磁共振仪，测定温度为303K，分别测定了杂质的氢谱、碳谱、重水交换谱、DEPT谱、COSY谱、HSQC谱和HMBC谱。1CNMR谱13个峰与含13个碳相符，由碳谱、氢谱和各种二维谱可知(未知杂质的盐，分子式为C13H12N4O4S2HCl，于质谱确认的分子量正好相差一个氯化氢。

在结构确认的过程中，被检测的杂质是有可能是一种新的化合物，化合物的发现和结构鉴定除了提升原药质量，还为研究其可能用途、制备方法奠定了基础。对于药品的申报而言，根据文章中对杂质研究的一个结构确认是远远不够的，后续工作还有很多。

公司介绍：

微源检测，是集研发分析测试服务、药物质量研究、基因毒杂质研究、元素杂质研究、结构确认、生物药分析服务等一体，面向全球的独立第三方生物医药研发测试服务公司。

由国内领先的科学服务企业上海泰坦科技股份有限公司（简称：泰坦科技）参股成立，秉承“让检测精准又高效”的价值观：

l资质实验室CMA,CNAS，按照ISO-17025和GMP要求建立的实验室

l建设有1500 平米的高标准生物医药实验室

l专业技术研发团队成员经验丰富，3天出具检测结果

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微源检测定制的个性化方案，为客户提供了专业可靠，高效率、高质量、合规的检测分析服务。协助客户解决了检测,分析,测试等各类问题，缩短了工艺验证或方法建立所用的时间，降低研发风险，缩短研发周期，推进产品的市场化进程。