D061大孔离子交换树脂；首先比较了732、HZ016、D152、HD-2、D061、D001-CC、D296、D301等8种不同类型的离子交换树脂对发酵液中杆菌肽的吸附和解吸效果,选出适合提取纯化杆菌肽的树脂;然后以交换容量和洗脱收率为指标,对交换pH值、交换流速和洗脱条件进行优化。结果表明,大孔强酸型阳离子交换树脂D061对杆菌肽的纯化效果较好;最佳工艺条件为:交换pH值5.0⁶.0,交换流速2.5BV·h^-1,先用0.5%氨水以流速0.5BV·h^-1洗脱2倍树脂体积,再用3.5%氨水洗脱3倍树脂体积,在此条件下,洗脱液中杆菌肽A含量可达66.2%,杆菌肽洗脱收率可达91%以上。所得洗脱液串联凝胶型001X4阳离子交换树脂柱进行脱盐处理,再经过脱色、萃取、结晶、干燥等精制步骤可得到生物效价高于74U·mg^-1的医药级杆菌肽原料药。该工艺简单可行,收率稳定,纯化效率高,为工业化生产杆菌肽奠定了理论基础。 NKC-9干氢催化大孔树脂； NKC一9催 化合成 乳酸 乙酯的合 成工艺 。 1 实验部分 1．1 主 要试 剂和 仪器 主要试 剂 ：乳酸 ，其中乳酸含量 85％ 一90％ ；无水 乙醇 、环 己 烷 ，均 为分析纯 。 主要仪器 ：恒温加热磁力搅拌器 ，分水装 置一套 (含 分水 器 、 回流冷凝管 )。 1．2 工业乳 酸脱水 在装有温度计 、油水分离 器 、回流冷凝 管 的三 口瓶 中加入适 量乳酸和环 己烷 ，置 于恒 温加 热磁 力 搅拌 器 中 ，磁力 搅 拌下 脱 水 ，至无水珠分 出即可 。分 出油水 分 水 器 中的 水层 ，回收 环 己 烷 。 1．3 乳酸乙酯的合成 在装有温度计 、油水分水器 、回流冷凝 管的 250mL的三颈 瓶 中，加入一定量的催化剂、乳酸、乙醇、带水剂，加热 回流分水。 反应结束后将反应装置改为蒸馏装置，先常压蒸出过量的乙醇、 带水 剂 和水 ，然后 减 压蒸 馏 ，收集 74．8～77~(：／0．090MPa的馏 分 。计算乳酸 的转化率 。 2 实验结果与讨 论 2．1 催化剂用量对乳酸乙酯产率的影响 固定乳酸 0．2mol，酸醇 比为 1：3，反 应 时 间为 3h，环 己烷 25mL，考察催化剂用量对产率影 响。当催化剂用量达到 0．7g 时，催化效果最佳，继续加大催化剂用量产率反而下降，可能 与 NKC一9催化可逆反应有关 ，结 果见图 1。 2．2 酸醇摩尔比对产率的影响 固定 乳 酸 0．2mol，催 化 剂 0．7g，反 应 时 间 为 3h，环 己烷 25mL，不同酸醇摩尔比对产率 的影响。当酸醇摩尔比为 1：3 时，产率最高。继续增加乙醇的用量使反应的温度降低，不利于 作者简介 ：祝宝福 (1979一)，男 ，，东药学院 ，主要研究方向为 ：药物合成 及工艺创新 。E—mail：zhufu728@163．com · 92· 广州化工 2010年 38卷第 3期 反应 向正反应方 向进行 ，结果见图 2。 60 00 5(1I)0 40(1『1 堡3(1()f) 瓣 !(1lIlfI … 【J{1 ()00 60()0 ； 图 l 催化剂的用量对产率的影响 图 2 酸醇摩尔比对产率的影响 2．3 反应时间对产率的影晌 取乳酸 0．2mol，固定醇酸摩尔 比为 1：3，催化剂 0．7g，环 己 烷 25mL，改变反应时间，测定不同时间乳酸乙酯的产率 ，结果如 图 3所示。结果显示 ，随着 反应 时间 的延 长 ，产率有 所增 加 ，达 到一定时间，酯化率反而有所下降，原因可能是由于酯化反应是 一 个可逆反应，酯化反应达到平衡前，当达到一个反应平衡状 态，延长反应时间产率不在增加，反而使副反应继续进行，导致 产率降低。 6000 50I)0 4OO0 瓣 3000 {L 20_flI1 】0．O0 0 00 图 3 反应时间对产率的影响 2．4 环 己烷用量对 产率 的影 响 取乳 酸 0．2mol，无水 乙醇 0．6mol，催化剂 0．7g，反应 3h，改 变带水剂环 己烷 的用量对乳酸 乙酯 的产 率影响如 图 4所示 。实 验结果表明，环己烷用量以25mL为宜 ，加大带水剂用量使反应 温度降低，不利于反应进行。 40 00 ： 图 4 环 己烷的量对产率 的影响 2．5 催化剂的回收再用 取使用过的 NKC一9催化 剂 0．7g，不经过任何处理 ，加 入乳 酸 0．2mol、乙醇 0．6mol、环 己烷 25mL，反应 3h，乳酸的转化率 为 31．5％ 。 2。6 不同催化剂的比较 通过使用硫酸、对甲苯磺酸为催化剂在相同条件下进行酯 化反应，在减压蒸馏时往往会发生碳化，且副反应严重，产率比 较低 。 3 结 论 以 NKC一9作催化剂，合成乳酸乙酯的最佳条件是：乳酸与 乙醇的摩尔比为 l：3，催化剂用量为O．7g，环己烷的量为25mL， 反应回流分水 3h，总转化率达49．5％。催化剂用量少，且可较好 地回收循环再用，工艺流程简单 、环境友好，符合当今绿色合成 化学的发展方向，具有潜在的工业化应用前景。NKC一9酸性树脂催化组成 乳酸 乙酯活性研 究 (1广东药学院中山校区，广东 广州 510006； 2山西生物运用职业技术学院，生物制 药工程系，山西 太原 030031； 3深圳万乐药业有限公司，广东 深圳 518029) 摘 要 ：研讨NKC一9酸性树脂催化组成乳酸乙酯的新工艺。一定量的乳酸与一定量的乙醇，在 NKC一9催化效果下以环己烷 为脱水剂，选用回流脱水组成工艺。乳酸0．2mol，催化剂0．7g，环己烷25mL，反应时间为3h，当酸醇摩尔比为 1：3时，乳酸转化率达 49．5％。NKC一9酸性树脂催化组成乳酸乙酯工艺是快速、