医用海藻糖制药辅料 药用级海藻糖稳定货源

海藻糖的基本性质

制备方法 1.微生物抽提法

微生物抽提法是以乳酸菌、酵母、霉菌及其它一些含海藻糖的菌体为提取源, 首先通过干燥、改变渗透压等方法处理菌体, 使其体内积累更多的海藻糖, 然后经过乙醇等有机溶剂抽提、精制, 从而得到较高纯度的海藻糖晶体。这是传统的海藻糖生产方法, 由于酵母中海藻糖含量较高, 可达细胞干重的20% , 通常以酵母提取为主。

这两种酶热稳定性好, 淀粉价格便宜, 可望成为工业生产海藻糖的新途径。

第二条途径是通过存在于节杆菌Arthrobactersp.Q36以及微黄短杆菌Brevibacterium helvolum,Micrococcus roseus, Sulfolobusacidicaldarium等菌中的麦芽寡糖基海藻糖合成酶(maltooligosyl- trehalosesynthase, MTSase)和麦芽寡糖基海藻糖水解酶(maltooligosyl-trehalose trehalohydrolase, MTHase)的协同作用, 将一定链长的直链淀粉转化为海藻糖。麦芽寡糖基海藻糖合成酶是一种分子内转糖基酶, 催化麦芽寡糖(淀粉液化液) 还原端的葡萄糖基和相邻的葡萄糖基间的A, A-1, 4-葡萄糖苷键转化成A,A-1, 1-葡萄糖苷键, 生成麦芽寡糖基海藻糖; 麦芽寡糖基海藻糖水解酶专一水解麦芽寡糖基海藻糖的麦芽寡糖基和海藻糖基间的A, A-1, 4-糖苷键, 以上两种酶联合作用, 每次从麦芽寡糖生成海藻糖和少两个葡萄糖单位的麦芽寡糖。

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4.基因重组法

基因重组法包括两个方面: 一是利用工程微生物和酶工程改进海藻糖生产, 提高产量, 降低成本;二是利用与合成海藻糖相关的基因构建具有抗逆性的转基因植物。Kim等克隆了非病原菌Brevibacterium helvolum中麦芽寡糖基海藻糖合成酶(BvMTS)和麦芽寡糖基海藻糖水解酶(BvMTH)的基因, 并将两者重组成新基因BvMTSH, 转入大肠杆菌中表达, 表达出的重组蛋白可高效的将可溶性淀粉转化成海藻糖

发酵法

发酵法是在一定的基质上培养微生物, 通过微生物发酵生产海藻糖, 再从发酵液中提取精制而成, 其中能利用基质发酵生产海藻糖的微生物包括节杆菌属、棒杆菌属、短杆菌属、诺卡氏菌属、丝核菌属、微球菌属等。一般先通过诱变、细胞融合或基因重组选育产海藻糖高的菌株, 然后采用高浓度的培养基及高渗发酵, 并在发酵结束前让菌体/ 饥饿02~ 3h, 从而得到含海藻糖较高的培养物。该方法的缺点是转化率低, 发酵液成分复杂, 海藻糖的提取、精制困难, 因而研究运用先进的生化分离技术, 提高转化率和纯度, 对于绛低生产成本, 促进推广应用很重要。

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