吡罗昔康 

中文名称: 吡罗昔康

中文同义词: 吡啶苯噻酰胺;吡氧噻嗪;费啶;炎痛喜康;吡罗昔康;2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物;吡罗昔康-炎痛喜康;吡氧噻嗪( 炎痛喜康)

英文名称: Piroxicam

CAS号: 36322-90-4

分子式: C15H13N3O4S

分子量: 331.35

EINECS号: 252-974-3

化学性质 黄色针状结晶。熔点198-200℃。

用途 为强力非甾体消炎镇痛剂,亦可用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用

含量：99%

外观：白色粉状

1.吡罗昔康的制备

（1）3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸甲酯-1,1二氧化物（1）

在装有搅拌器、温度计、冷凝管500mL的反应瓶中，加入150mL的常压脱水，完毕降室温，加入二水糖精钠85g升温负压脱水真空度（-0.095~0.098MPa），脱毕升温在110℃滴加氯乙酸乙酯60g，约60min滴毕，在110~115℃维持反应4h,再减压操作蒸出DMF，温度降至85℃左右备用。

（2）3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物

在上述85℃产物中加28%的甲醇钠330g搅拌下逐渐升温，温度在82℃时反应液出现黄色并逐渐变稠，减压蒸出乙醇，降温到30℃备用。

（3）2-甲基-3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物

将5℃的水倒人上述产物中搅拌降温至12℃以下，用20%的HCl调节pH至8~9，降温至8℃时滴加90gDMSO，约60min滴毕，在12~15℃搅拌5h,反应完用20%的HCl调pH至5,抽滤。干燥的白色针状晶体90g。

（4）吡罗昔康粗品的制备

在装有分馏柱的2000mL反应瓶中，加入1600mL的二甲苯,2=氨基吡啶12g，在搅拌下加（3），升,110~117℃时反应90min，二甲苯缓缓蒸出，温度在136~142℃反应8h,后继续反应18h，二甲苯的量蒸出约600g时降温至10℃析出固体过滤，用少量乙醇洗涤，干燥得89g(4)。

（5）吡罗昔康的制备

将89g的（4）用6%的NaOH180mL与180mL的乙醇混合液脱色溶解过滤,滤液用20%的HCl调pH值至2~3，过滤,水洗中性,在用少量乙醇洗涤，干燥得微黄白色粉末状晶体83.7g。 合成路线

图3为合成路线   2.吡罗昔康相关制剂的制备

（1）吡罗昔康贴剂的制备

称取研细的吡罗昔康4.0g,加Azone3.0g,液体石蜡7.0g,滑石粉2.0g,用乳钵研磨均匀后,分散在已用庚烷溶胀完全的聚异丁烯A2.6g和聚异丁烯B1.8g压敏胶中,搅拌均匀,倒在铝塑薄膜铺成均匀的薄膜上,自然挥干,切割成10张约5cm2贴膜。

（2）栓剂的制备

称取聚乙二醇40050g，加入聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，是熔融，加入吡罗昔康0.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均匀时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。